基石药业近日宣布，其精准治疗药物普吉华®（普拉替尼胶囊）扩展适应症已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是普吉华®在中国大陆地区获批的第三项适应症。
虽然RET基因突变是一个罕见靶点，但发生点突变和融合突变会引发多种实体瘤。尤其在肺癌领域，标准的非RET抑制剂治疗方案对RET融合阳性NSCLC患者的益处有限，这些患者的治疗效果普遍不理想。
(相关资料图)
聚焦未被满足的临床需求，一线治疗RET融合阳性NSCLC是普吉华®全面夯实实体瘤一线治疗竞争力的关键适应症，这不仅体现了企业研发前瞻性的布局优势，而且随着适用人群的明显扩大，新适应症获批有望大幅提升产品的商业化表现。
聚焦临床需求
在过去的20年中，针对肿瘤特异性分子改变的靶向研究迅速进展让肿瘤治疗进入了精准时代，从而让EGFR、ALK和ROS1等突变的患者极大获益。作为新兴靶点，RET基因突变在肿瘤治疗领域的僵局已经被打破，对应的创新靶向药物不断迎来临床数据的突破，并迅速被纳入治疗指南推荐，为晚期癌症患者的生存带来了更多希望。
普吉华®是中国首款获批上市的精准靶向RET抑制剂，于2020年9月正式提交上市申报，并在2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC。获批时间相较于同领域的其它产品更快，在市场终端取得了超过一年半的明显先发优势。
作为一款高选择性RET抑制剂，普吉华®在国内获批上市，对RET阳性NSCLC患者是一大福音。此部分患者接受化疗治疗的预后通常并不理想，而普吉华®能够带来更好的疗效，极大丰富了临床治疗选择。
2022年3月，普吉华®获批用于RET突变甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌，更是成为中国首个用于该适应症的选择性RET抑制剂，进一步拓展了产品的适应症人群。
一直以来，基石药业给业界的印象无不透露着快速。无论是普吉华®最初获批从NDA受理到获批仅用不到7个月时间，还是在短短两年迅速拓展了一线、二线NSCLC和一线甲状腺癌三项适应症，突出的临床开发水平极大促进了在研管线的价值转化。
在快速推进的基础上，高质量的临床开发策略和实践，进一步保障了产品研发成功率。此次最新获批的一线治疗RET融合阳性NSCLC适应症，主要基于ARROW研究的优秀结果，该研究是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普吉华®在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。
公开数据显示，截至2022年3月4日，共有来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了全球ARROW研究，并接受普吉华®起始剂量为400 mg（每日一次）的治疗，包括37例既往接受过铂类化疗的和31例未接受过系统性治疗的患者。
在该研究中，不管既往是否接受过治疗，普吉华®在中国RET融合阳性晚期NSCLC患者中均取得了持久的临床获益，并且初治患者的缓解率更高。既往接受过铂类化疗的患者确认的客观缓解率（ORR） 为66.7%, 包括1例完全缓解和21例部分缓解；疾病控制率（DCR）为93.9%。未接受过系统性治疗的患者确认的ORR为83.3%, 包括2例完全缓解和23例部分缓解；DCR为86.7%。
不难看出，无论是针对经治患者的ORR可以达到66.7%，还是初治患者获得更高的缓解率，普吉华®相较于传统标准治疗带来了非常好的临床治疗结局，同时耐受性良好，在中国患者中整体安全可控，没有发现新的安全信号。
今年6月份，国际知名肿瘤学期刊《Cancer》在线发表了ARROW研究普吉华®治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性更新结果；这也是继在2022年12月的欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上公布数据之后，普吉华®在RET融合阳性NSCLC中国患者群体中的临床数据再次获得国际学术界的认可。
商业化全面提速
肿瘤管线的创新药研发投入很大，竞争激烈，除了高水平研发，高效率的商业化能力直接决定公司的可持续发展。虽然RET属于罕见靶点，但是如果能找到精准的患者筛选方法，敏锐把握临床治疗需求，从而让数以万计的RET患者获益，药品商业化效率也能够得到充分释放。
目前，普吉华®在国际上已经获得多个国家和地区的批准，在中国，每年有约80万新发NSCLC患者，其中约1%-2%为RET基因融合阳性。
甲状腺癌则是中国最常见的内分泌恶性肿瘤，每年有约20万新发病例，大约10-20%的甲状腺乳头状癌（最常见的甲状腺癌）患者携带RET融合。作为一种针对RET基因融合或突变的靶向药物，普吉华®的目标人群有着巨大的规模和需求，预计其市场规模将达到数十亿元。
围绕RET+实体瘤领域的布局，目前已知的RET+瘤种包括NSCLC、甲状腺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，且目前缺乏有效的治疗手段。普吉华®作为一种高度选择性和有效性的RET抑制剂，在这些实体瘤中都显示出了良好的抗肿瘤活性和耐受性。
凭借极具潜力的临床疗效，普吉华®在商业化能力方面也展现出了强大优势。“走向患者”是基石药业发展最核心的部分。自上市以来，普吉华®已在200家医院和DTP药房列名，并被超过130个城市纳入商业保险项目。普吉华®以其临床优势被纳入多项权威指南与共识。此外，基石药业还设立了PAP患者援助项目，为经济困难的患者提供免费或低价的产品。
在NSCLC治疗已经全面进入精准化、个体化时代的今天，以基因检测结果指导用药已经成为重要的前提。基石药业通过与多家第三方检测机构合作，为患者提供免费或优惠的RET靶点检测服务，并通过线上线下渠道宣传和推广RET靶点检测的重要性和必要性。基石药业也通过与国家病理控制中心合作，提高RET靶点检测的准确率和质量。通过这些努力，基石药业已经实现了80%以上的RET靶点检测率，为精准用药奠定了基础。
更重要的是，基石药业通过与多家权威医学机构和专家合作，将普吉华®纳入各项权威指南的用药推荐，包括中国抗癌协会、中国医师协会、中国肺癌诊疗指南等。
基石药业通过组织多种形式的学术交流活动，向医生传播普吉华®的临床数据和真实世界临床实践经验，提高医生对普吉华®的认知和信任。基石药业也通过收集患者的用药体验和反馈，了解患者对普吉华®的需求和期望，不断改进其服务水平。
自2021年3月在国内率先上市以来，普吉华®至今已造福数千名患者，为患者带来了显著的临床效果和生活质量的改善。券商研报显示，普吉华®在2023-2025年的销售额将分别有望达到4亿元、6亿元和8.6亿元。
《“健康中国2030”规划纲要》指出：到2030年，实现总体癌症5年生存率提高15%的目标。提高靶向治疗有效率，同时减少副作用，提升患者长期生存和生活质量，将成为肿瘤精准治疗时代靶向药物的核心价值追求，具备先发优势的头部引领者也必将得到患者和市场的认可。
拓展产品边界
事实上，普吉华®所取得的研发和商业化成绩，仅仅是近年来基石药业创新加速的一个缩影。一线治疗RET融合阳性NSCLC适应症在中国获批，这是普吉华®在中国大陆获批的第三项适应症，同时也是基石药业产品管线在大中华区获批的第十一项新药上市申请。
除普吉华®外，基石药业已经推出了包括泰吉华®（阿伐替尼片）、拓舒沃®（艾伏尼布片）等多款重磅新药，在肿瘤精准治疗领域占据了重要的行业地位。除此之外，在热火朝天的肿瘤免疫疗法领域，PD-L1单抗择捷美®（舒格利单抗注射液）凭借出色的产品力，获得了世界制药巨头辉瑞的认可，辉瑞获得了这款药物的中国大陆商业权益。
目前，择捷美®已经在中国获批用于治疗III期和IV期NSCLC患者，这是全球范围内首个同时覆盖III期和IV期NSCLC适应症的PD-(L)1抗体。
更加值得期待的是，择捷美®在此前的一系列临床研究中，展现出了针对III期和IV期NSCLC患者、胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）患者、食管鳞癌患者，以及复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者的多项临床获益，并在众多潜力领域不断拓展治疗边界。
6月30日，择捷美®联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的III期临床研究（GEMSTONE-304）数据在2023年ESMO世界胃肠道肿瘤大会 （ESMO GI 2023）上以口头报告形式公布。
GEMSTONE-304研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美®联合FP化疗方案（氟尿嘧啶+顺铂）一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为BICR评估的PFS和OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。
研究结果显示，GEMSTONE-304研究达到预设双终点。与安慰剂联合化疗相比，择捷美®联合化疗明显改善了BICR评估的PFS和OS，且差异具有统计学显著性与临床意义。择捷美®治疗组BICR评估的中位PFS为6.2个月，高于安慰剂组患者的5.4个月；中位OS为15.3个月，高于安慰剂组患者的11.5个月；亚组分析显示，PD-L1表达状态等各预设亚组均显示出临床获益。BICR评估的ORR为60.1% vs 45.2%，差值为14.9% ，DoR为6.0个月 vs 4.5个月。
中国食管癌发病率占全球一半以上，约90%为食管鳞癌，且多数食管鳞癌患者在确诊时已为晚期，失去根治性治疗的机会。本次突破性的临床研究结果，意味着相比单纯化疗，择捷美®联合化疗在一线食管鳞癌患者群体中，无论是PFS还是OS，均能表现出更优异的临床疗效，从而在肿瘤免疫治疗领域有望进一步延伸核心产品的用药场景，满足未被满足的临床治疗需求。
关键词：
